betway在线登录阿拉杰里综合征（ALGS）基因治疗启动会顺利召开

阿拉杰里综合征（Alagillle syndrome，ALGS）是一种由JAG1(95%)或Notch2基因变异导致的常染色体显性遗传罕见病，全球估算发病率为1/5万至1/3万；该病常多系统累及, 其中肝脏是最主要受累器官之一，表现为以肝内小叶间胆管缺乏为病理特征的胆汁淤积。

自2005年betway在线登录王建设教授率先报道中国首例ALGS患者开始，迄今王建设教授所在的复旦大学儿童肝病诊治中心已诊治超过600例确诊患儿，建立了国内最大规模ALGS队列，作为核心成员参与了全球最大规模ALGS自然史研究。该研究团队还首次描绘了中国人群ALGS基因-表型谱，率先在国内将高分辨率光学基因组图谱（OGM）应用于 ALGS，首次精确到碱基水平解析 JAG1基因复杂结构变异，提高了ALGS基因检测的确诊率；并提出了ALGS相关NOTCH2变异的致病性判定标准，对NOTCH2变异的致病性解读和非典型ALGS患者的临床诊断提供帮助；通过代谢组学研究提出了血清 THBA（四羟基胆汁酸）/GHCA（甘氨胆酸）比值可作为 ALGS 预后评估的新型无创指标，为个体化随访提供依据。

在丰富的临床和研究工作基础上，2024年王建设教授作为通信作者及牵头专家发布了《阿拉杰里综合征相关肝病诊治共识》，实现了从经验到共识，从科研到转化的标准临床管理；王建设教授团队还指导编写了国内首个《阿拉杰里综合征患者知识指南》，实现了从医院到家庭的全程管理闭环。

然而全球范围内尚无ALGS病因治疗的药物，现有治疗仍以支持和对症为主，效果有限，无法控制的顽固性瘙痒以及疾病进展至终末期肝病的患者不得不采取肝移植作为最终挽救性治疗措施，高达40%-50%的患者最终可能需要进行肝移植，给患儿带来巨大痛苦，给家庭和社会造成沉重负担。

为此，为进一步寻求ALGS的治疗新方法，betway在线登录感染传染（肝病）科主任、学术带头人王建设教授牵头联合苏州昂拓生物医药有限公司即将开展ALGS基因治疗的IIT（研究者发起）临床试验，通过皮下注射反义寡核苷酸（ASO）小分子药物靶向肝脏上调JAG1蛋白表达，从而力求从发病机制上治疗ALGS。该项具有突破性意义的临床试验是世界上首个病因治疗ALGS的临床试验，也是ASO小分子靶向药物在ALGS适应症上从实验室走向临床应用的里程碑事件，有望成为该疾病领域的潜在“First-in-Class”疗法。

该试验得到我院各管理部门及临床研究中心的大力支持，经betway在线登录基因治疗临床研究科学性审查专家委员会、基因治疗伦理委员会审查，获得医院IIT临床研究立项，并在2025年7月15日成功召开项目启动会。会议由主要研究者王建设教授主持，项目骨干肝病科病区主任谢新宝主任、方微园副主任医师、肝病科病区护士长，以及临床研究中心、研究型病房等相关人员共计30余人参会，会议介绍了方案重点内容及研究流程，并进行了相关讨论，确保试验安全有序地开展。

启动会的顺利召开标志着该临床试验的正式开启，王建设教授表示：“betway在线登录在儿童胆汁淤积症领域已积累20余年经验。靶向肝脏基因病因治疗的引入不仅有望为目前尚无有效治疗手段的ALGS患者带来希望，该治疗机制也是世界和中国针对罕见病及代谢性胆汁淤积症创新疗法的首例探索性临床试验，标志着代谢性肝病治疗再添“新方案”，也深刻展示了我国在儿童罕见肝病治疗领域又迈出了关键一步，并将为后续遗传代谢性胆汁淤积及肝病病因治疗奠定循证基础。”

启动会圆满结束后，该研究团队将在近期启动受试者招募，并严格遵守临床试验质量管理规范，精心开展后续研究工作，期待该治疗能在临床试验中展现出良好的前景，最终为ALGS患儿提供安全有效的治疗新方案，显著改善其生存质量，减轻家庭与社会负担，力求为饱受疾病困扰的患儿及其家庭带来了新的希望。

国家儿童医学中心（上海）betway在线登录，学科实力雄厚，在儿童罕见病、疑难危重症的诊治和研究方面处于国内领先、国际先进水平。在该院感染传染(肝病)科在王建设教授带领下建立的复旦大学儿童肝病中心是国内儿童肝病领域重要的诊疗和研究中心。

参与科室：

betway在线登录感染传染（肝病科）

复旦大学附属儿科医院研究型病房